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话说故事发生在五百年前的大明朝，巍巍京师，人头攒动，摩肩接踵，好一派盛世繁华的景象。在京城一隅经营着一家天和医馆，馆主陈幕禅（杨皓宇 饰）以专治疑难杂症而享誉京城，但是他却有一个不为人知的身份，那就是西厂的特务。某天，陈幕禅突然失踪，志愿成为御医的学徒朱一品（陈赫 饰）得到一个关系重大的卷轴。家庭变故让大小姐陈安安（张子萱 饰）伤心不已，而卷轴的出现则让一品、师兄弟赵布祝（佟磊 饰）、陈安安卷入了前所未有的风波中来。分别隶属东厂和西厂的两大高手杨宇轩（王传君 饰）和柳若馨（姜妍 饰）相继潜入天和医馆，在钩心斗角、尔虞我诈的同时，也衍生出一段有一段剪不清理还乱的儿女情长戏码……
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民国十二年，清室皇帝虽已退位，但紫禁城内仍是君君臣臣的小朝廷。民女容儿阴差阳错成为宫女后，与侍卫李琪结下渊源，又因自己聪慧活泼而受溥仪青睐。容儿出于对厨艺的悟性颇受寿喜姑姑赏识。
两宫太监总管孙义仁长期盗窃宫内珍宝，草菅人命。容儿得知此事后与李琪并肩调查盗宝案，几经生死终将孙义仁绳之以法，但幕后黑手却依然隐藏在暗处。
民国十三年，冯玉祥军队将清室逐出紫禁城。盗宝案幕后黑手企图将宫中宝物转移卖给洋商，该阴谋被容儿撞破。众人联手追回国宝，让盗宝奸人得到了应有的惩罚。离开紫禁城的容儿在北京城重开饭馆，人称“末代厨娘”。
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独立倔强的单亲妈妈庄希希一边工作养家，一边创业，生活原本简单充实，直到母亲赵春华为了送5岁的孙子庄小阳进入一家昂贵的幼儿园，引发重病，她不得不挑起全家重担，直面孩子的教育问题。随着竞争逐渐升级，庄希希了解到中产阶级妈妈们光鲜背后的各自辛酸，自己也越发焦虑和迷茫。与此同时，小阳的外教，阳光开朗的申展对她心生好感，而小阳的生父，成熟精明的杨朔也忽然回国，主动倒追，庄希希因此摇摆不定。在经历了排挤和流言，学区房诈骗和母亲的去世等种种危机后，庄希希终于明白了最适合孩子的成长之路，成就了自我，她的坚强与乐观也帮助改变了身边的妈妈们。